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Nat Commun:他汀类药物或有望治疗一种严重肺部疾病

导读:

近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自辛辛那提儿童医学中心的科学家们通过研究阐明了在肺泡蛋白沉着症(Pulmonary Alveolar Proteinosis,PAP)中,患者肺部中的肺泡为何会被一种称之为表面活性剂的厚物质堵住,同时研究者还发现,服用一种抗胆固醇的他汀类药物或能有效治疗这种疾病。

 

 

 

这对于众多肺泡蛋白沉着症患者或许是一个好消息,因为目前针对这种疾病的标准治疗方法是全肺灌洗,从本质上来讲,这种方法会清除患者肺部中的粘稠物,而这是一种侵入性较强的手术,患者需要接受全身麻醉,此外,每次肺部堵塞时患者都需要重复这种步骤,这无形中就会降低患者后期的生活质量。

研究人员发现,罪魁祸首或许就是胆固醇,医学博士Bruce Trapnell表示,肺泡蛋白沉着症与巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)所介导的细胞调节的破坏直接相关,GM-CSF对于肺部中完全成熟的巨噬细胞的发育至关重要,而对于肺部中的巨噬细胞而言,其需要经常清除表面活性剂(对肺功能非常重要的物质)才能保证人们正常呼吸。

文章中,研究人员对患有肺泡蛋白沉着症的患者和小鼠模型进行研究,结果发现,GM-CSF所介导的细胞调节的破坏或会诱发肺泡蛋白沉着症,细胞的异常调节能降低巨噬细胞处理并清理胆固醇的能力,从而就会使得胆固醇在肺部中积累,此外还会诱发表面活性剂水平增加,进而诱发肺泡蛋白沉着症,并阻碍患者呼吸。研究者Trapnell解释道,如今我们发现胆固醇自我平衡的破坏是诱发肺泡蛋白沉着症的主要病因,我们知道巨噬细胞中的胆固醇能作为一种新型疗法的靶点,这或为后期开发新型靶向性疗法提供了一定思路。

临床试验计划

基于本文研究结果,未来研究人员希望能够进行相应的临床试验来检测这种新型的他汀类药物疗法是否能有效治疗多种肺泡蛋白沉着症患者,目前研究人员在两组成年患者及遗传工程化患病小鼠模型中进行了这种他汀类药物的测试。研究结果表明,他汀类药物疗法能够帮助改善肺部巨噬细胞中胆固醇水平的平衡,同时还能帮助肺泡及时清除表面活性剂,这或许有望改善实验小鼠和成年患者机体的呼吸功能。后期研究人员还将继续深入研究来阐明这种新型的他汀类药物是否能有效帮助治疗肺泡蛋白沉着症,相关研究由美国国立卫生研究院心肺血液研究所等机构提供资助。

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